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PROX1/α-SMA 与结直肠癌进展 不良预后和治疗耐药相关

导读 一篇题为PROX1 与富含 α-SMA 的癌症相关成纤维细胞的相互作用促进结直肠癌进展并与不良临床结果和治疗耐药性相关的新研究论文已发...

一篇题为“PROX1 与富含 α-SMA 的癌症相关成纤维细胞的相互作用促进结直肠癌进展并与不良临床结果和治疗耐药性相关”的新研究论文已发表在《Aging》杂志上。

肿瘤微环境(TME)通过复杂的分子相互作用在肿瘤进展中发挥着至关重要的作用。癌症相关成纤维细胞 (CAF),特别是表达 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 或肌成纤维细胞的细胞,在这方面发挥着重要作用,并与结直肠癌(CRC) 的不良结果相关。

虽然多种转录因子影响 TME,但导致 CRC 中 CAF 失调的确切调节因子仍然难以捉摸。Prospero Homeobox 1 (PROX1) 脱颖而出,因为它的抑制作用降低了富含 α-SMA 的 CAF 活性。然而,由于研究结果不一致,PROX1 的治疗作用存在争议。

在这项新研究中,来自台北国防医学中心、台北医科大学、台北医科大学双和医院和国立台东大学的研究人员使用 ULCAN 门户网站,发现晚期结肠腺癌中 PROX1 水平升高,与预后不良有关。他们的分析确定了 PROX1 过度表达对 CRC 细胞特性的影响,而共培养实验则重点关注了 PROX1-CAF 关系。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹验证了分子表达,体内研究进一步巩固了观察结果。

CRC 样本中 PROX1 升高与肿瘤中 α-SMA 升高相关。PROX1 调节影响特定 CRC 细胞的行为,其过度表达会促进侵袭性。Kaplan-Meier 评估证明了 PROX1 或 α-SMA 与生存结果之间的联系。因此,PROX1 单独或与 α-SMA 一起,成为 CRC 预后标志物。共培养和动物实验进一步强调了这种关系。

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