癌症研究和临床护理的主要挑战之一是了解治疗耐药的分子基础，这是长期治疗失败的主要原因。对于黑色素瘤，主要的靶向治疗策略是针对丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 途径。不幸的是，绝大多数患者在治疗后一年内就会对 MAPK 抑制剂疗法产生耐药性。

在波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的一项新研究中，研究人员发现了一种与黑色素瘤治疗耐药性发展有关的特定表观遗传途径发展的特定表观遗传途径，并确定了一种有前途的化学试剂，可以成功地使治疗耐药性癌症对靶向治疗重新敏感。

该工作发表在《临床研究杂志》上上。

“虽然癌症研究界在开发针对导致许多癌症的遗传事件的特定靶向疗法方面非常成功，但由于获得性耐药机制，大多数患者无法治愈其癌症。我们对这项研究的更广泛影响感到兴奋对癌症疗法产生耐药性的患者的潜在治疗方法，”共同通讯作者、该校皮肤科 Herbert Mescon 主席罗达·阿拉尼 (Rhoda Alani) 医学博士说。

研究人员与布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员合作，使用了两种癌细胞系和实验模型中培养的人类黑色素瘤肿瘤来评估与黑色素瘤进展相关的表观遗传影响及其对靶向治疗的反应。

他们确定黑色素瘤的一个重要耐药机制涉及表观遗传介质 CoREST，并且这种治疗耐药性可以通过 corin(一种最近设计的 CoREST 双功能小分子抑制剂)来靶向。该研究提供了如何利用 CoREST 复合靶向在广泛的表观遗传背景(包括黑色素瘤)中实现重要治疗目标的分子原理。

Alani 预计这项研究的临床意义将是重大的，因为类似的表观遗传事件可能与其他癌症的治疗耐药性相关，并且新型高特异性表观遗传抑制剂(如 Corin)的开发可能使这些肿瘤重新敏感有效的靶向治疗和可能的疾病缓解。