CHARGE 综合征于 2004 年首次与 CHD7 基因突变相关，是一种罕见的遗传性疾病，大约每 8,500 至 15,000 名新生儿中就有 1 人发生这种疾病。根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的说法，CHARGE 综合征是眼睛缺损 (C)、心脏病 (H)、后鼻孔闭锁 (A)、生长和智力发育迟缓 (R)、生殖器异常 (R) 的缩写。 G)，以及耳朵畸形和听力损失(E)。诊断通常具有挑战性，因为这种疾病在个体之间表现不同。

最近发表在《临床病例报告》上的一项研究探讨了通过产前超声观察胎耳异常来检测 CHARGE 综合征。这项研究由石家庄第四医院的余亮和华大基因的专家何思杰牵头，强调了早期基因筛查和产前诊断的关键作用。

案例背景及研究方法

一名怀二胎但之前没有生育过的孕妇来到石家庄第四医院进行产前检查。超声扫描在妊娠第 22、28、33 和 35 周进行。

妊娠 22 周时首次发现耳朵形状异常，引发了对 CHARGE 综合征的怀疑。然而，该孕妇在遗传咨询后拒绝接受侵入性产前检测。出生后，包括体检和全外显子组测序在内的综合评估证实了诊断。

主要发现

可能难以诊断：CHD7 突变未列在公共基因组聚合数据库中，并且已被 CADD 和 Mutation Taster 等著名基因分析工具预测为有害。如果没有基因检测，就很难确定孕期甚至产后的状况。在这种情况下，父母拒绝进一步进行侵入性产前检测。由于缺乏其他重要的支持证据，仅通过超声检查很难确诊 CHARGE 综合征。

表型各不相同：表型变化很大，并且表型的严重程度与CHD7 蛋白特定结构域的突变之间没有发现明显的相关性。尽管进行了一个月的营养支持，但病情仍在继续恶化。最终，父母拒绝任何治疗，只接受支持性护理。