本周在《自然》杂志上发表的一项小鼠研究证明，无需永久性基因组编辑即可实现对控制胆固醇水平的基因的持久抑制。

靶向表观遗传沉默(即在不直接改变 DNA 序列的情况下改变基因功能)的效果在小鼠体内可持续近一年，并导致循环胆固醇减少。结果证明了表观遗传沉默治疗疾病的潜力。

改变与疾病有关的基因的表达有望治疗人类疾病。基因组编辑方法已经取得了一些成功，但有人担心，通过破坏 DNA 来引入序列变化可能会导致不需要的突变或意外的脱靶活动。

表观基因组编辑是一种有吸引力的替代方案，因为它可以在不改变基因序列的情况下修改装饰 DNA 的化学基团，但目标基因的持久沉默一直难以实现。

来自意大利米兰的 Angelo Lombardo 及其同事描述了一种沉默小鼠 Pcsk9 基因的方法，该基因产生一种蛋白质，促进低密度脂蛋白(胆固醇的一种形式)蛋白质受体的降解。

研究人员筛选了能够识别目标基因的不同DNA结合平台，发现锌指蛋白提供了最佳的性能。然后，他们使用脂质纳米颗粒将表观遗传编辑机制传递到小鼠的血液中，然后脂质纳米颗粒循环到肝脏。

单次施用表观遗传修饰剂即可实现小鼠Pcsk9 基因的有效且持久的沉默，使 PCSK9 蛋白的循环水平几乎减半，持续长达 330 天(实验结束时)。他们的方法的进一步改进表明可以将 PCSK9 水平降低到使用传统基因编辑可达到的水平(高达 75%)。

作者指出，这些发现是原则证明，值得进行更多调查。他们建议，通过进一步评估，他们的平台可能为开发使用表观遗传沉默的疗法奠定基础。