无义介导的 RNA 降解 (NMD) 是一种进化上保守的分子机制，其中潜在缺陷的信使 RNA 或 mRNA(指导身体如何制造蛋白质的遗传物质)被降解。 NMD 通路的破坏可能导致神经系统疾病、免疫疾病、癌症和其他病症。人类 NMD 调节因子的突变常见于神经发育障碍，包括自闭症和智力障碍。

为什么 NMD 突变在神经发育障碍中丰富仍然是个谜。加州大学河滨分校医学院生物医学教授、RNA生物学和医学中心创始主任西卡·郑(Sika Cheng)现在领导了一项研究，发表在《神经元》杂志上，该研究揭示了分子细胞NMD 调节大脑大小及其失调导致小头畸形(婴儿的头部比预期小得多的情况)的潜在机制。

研究小组的发现表明，维持神经元 NMD 功能对于早期大脑发育以预防小头畸形至关重要。据郑介绍，调节 NMD 靶标可能是治疗小头畸形和其他相关神经发育疾病的潜在方法。

该研究解释了 NMD 在大脑发育中的功能作用及其潜在的机制作用。它还首次证明了 mRNA 衰减调节与大脑大小控制之间的联系。此外，它揭示了 NMD 和最著名的肿瘤抑制基因 p53 之间的复杂联系，表明 NMD 和癌症之间可能存在新的联系。

该研究论文的标题是“NMD 和 TRP53 控制祖细胞维护和大脑大小之间的上位相互作用”。南加州大学的Liang Chen、希望之城的Chun-Wei Chen、加州大学圣地亚哥分校的Gene Yeo及其实验室成员与郑一起参与了这项研究。