由 Haruhisa Inoue 教授(细胞生长与分化系)领导的研究小组从携带 α-突触核蛋白 (SNCA) A53T 突变的早发性家族性帕金森病 (PD) 的 α-突触核蛋白病患者中提取 iPS 细胞 (iPSC)，并对它们进行分化进入大脑皮层神经元，试图破译参与神经退行性变的潜在分子机制，从而开发针对这种破坏性疾病的新疗法。

该论文发表在《分子脑》杂志上。

α-突触核蛋白病包括一组神经系统疾病，例如帕金森病和路易体痴呆，其特征是 α-突触核蛋白的致病性积累和聚集。这些疾病影响不同的大脑区域，导致运动、认知和行为缺陷。

研究小组首先从两名 SNCA 基因 A53T 突变(与家族性 PD 相关)的患者和三名健康志愿者中建立了几个独立的 iPSC 系。接下来，研究人员利用常用的直接转换方案将这些 iPSC 分化为皮质兴奋性神经元。

在确认成熟皮质神经元的生成后，研究人员观察到 α-突触核蛋白病患者 iPSC 衍生神经元中 α-突触核蛋白积累和聚集增加。相反，在 α-突触核蛋白病神经元中观察到神经突长度减少和细胞凋亡增加，表明突变的 α-突触核蛋白降低了神经元的健康和活力。

为了详细研究相关的病理机制，研究小组通过 RNA 测序比较了健康和 α-突触核蛋白病神经元的基因表达谱。值得注意的是，独立衍生的 α-突触核蛋白病神经元的转录组显示出高度相似性，并且与健康神经元不同。