代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)(以前称为“非酒精性脂肪肝病”)影响着全球约 25% 的人口。其严重形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)，可导致肝纤维化甚至肝功能衰竭。目前只有一种获批的治疗方法，因此找到治疗 MASLD 和 MASH 的方法至关重要。

MASLD 和 MASH 与肥胖、不良饮食和缺乏运动密切相关。这些情况会导致脂肪在肝脏中堆积，从而引起炎症和瘢痕形成。随着时间的推移，这可能会发展为纤维化和肝硬化，导致严重的肝损伤。尽管 MASLD 和 MASH 很普遍，但对于患有 MASLD 和 MASH 的人来说，可用的治疗选择有限。

另一个问题是 NAD+(酰胺腺嘌呤二核苷酸)分子水平降低，这种分子在许多细胞过程中起着关键作用，包括能量产生、DNA 修复和炎症控制。在 MASLD/MASH 中，NAD+ 水平下降，这会导致肝损伤和病情进展。恢复 NAD+ 水平可能会阻止甚至逆转这种损害——问题是，如何恢复?

EPFL 的 Johan Auwerx 领导的科学家团队现已证明，抑制一种名为 ACMSD 的酶可能是解决之道。他们的研究成果发表在《肝脏病学杂志》上。

ACMSD(α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛脱羧酶)主要存在于肝脏和肾脏中，参与分解氨基酸色氨酸并限制 NAD+ 的产生。通过阻断 ACMSD，研究人员发现他们可以提高肝脏中的 NAD+ 水平，从而减少 MASLD/MASH 小鼠模型中的炎症、DNA 损伤和纤维化。