中国科学院北京基因组研究所郭彩霞研究员和中国科学院动物研究所唐铁山研究员团队研究发现，VGLL3通过促进DNA双链断裂修复来调控化学敏感性。相关研究发表在Science Advances上。

DNA双链断裂(DSB)是最有害的DNA损伤类型之一，如果不修复或修复不当，可能导致致突变事件或细胞亡。一般来说，DSB主要通过非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR)进行修复。

VGLL3 是 VGLL 家族的成员，包含保守的 TONDU 基序 (TDU)，该基序是与含 TEA 结构域的转录因子 (TEAD) 结合所必需的区域。与其他 VGLL 家族成员不同，VGLL3 在 N 端包含独特的富含谷氨酸 (E-rich) 基序，在 C 端包含富含组氨酸 (H-rich) 基序。

新兴证据表明 VGLL3 在肿瘤发展中发挥着作用。据报道，VGLL3 通过促进肿瘤细胞增殖或迁移而与癌症进展相关，其表达与多种人类癌症的不良预后呈正相关。

矛盾的是，据报道，VGLL3 在雌激素受体(ER) 阳性乳腺癌中也具有肿瘤抑制作用。因此，VGLL3 在肿瘤发展中的作用机制在很大程度上仍不清楚。

在这项研究中，研究人员报告称，VGLL3 可以以 PARylation 和 chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 4 依赖的方式被招募到 DSB 中。通过其富含 E 的基序，VGLL3 与 E3 泛素连接酶接头 KLHL15 结合，以防止 CtIP 被蛋白酶体降解。