辛辛那提大学 (UC) 的癌症研究人员在 microRNA (miR-22) 中发现了一种特殊的信号传导途径,该途径可能导致急性髓性白血病(一种最常见的快速生长的血液和骨髓癌症)的靶标。
这些发现发表在 4 月 26 日的在线杂志《自然通讯》上。
急性髓系白血病 (AML) 是最常见的急性白血病类型,发生在骨髓开始产生未完全成熟的原始细胞时。这些原始细胞通常发育成白细胞。然而,在 AML 中,这些细胞不会发育,也无法抵御感染。
加州大学医学院癌症生物学系副教授、加州大学癌症研究所成员、该研究的主要作者陈建军博士表示,microRNA 受到精密控制,在癌症的发展中发挥着关键作用。
“MicroRNA 构成一类小的非编码内部 RNA,它们通过指导目标信息 RNA 或 mRNA 抑制或停止来控制基因的工作或表达。细胞生物使用 mRNA 来传递遗传信息,”他说。“之前的研究表明,microRNA miR-22 与乳腺癌和其他血液疾病有关,这些疾病有时会转化为 AML,但我们在这项研究中发现,当它下调时,它可能是 AML 中重要的抗肿瘤看门人。 ,意味着其功能被最小化。
“当我们强制表达 miR-22 时,我们发现白血病细胞发育、生长和繁殖遇到困难。miR-22 靶向多种致癌基因(CRTC1、FLT3 和 MYCBP)并阻断某些途径(CREB 和 MYC)。下调AML 中 miR-22 的输出量减少是由于复制的 DNA 数量减少和/或通过称为 TET1/GFI1/EZH2/SIN3A 的途径停止表达而引起的。此外,携带 miR-22 DNA 寡核苷酸的纳米颗粒(短核酸分子)阻止了白血病的进展。”
Chen 使用骨髓移植样本和动物模型进行了这项研究,他说,哺乳动物中的 10-11 易位蛋白 (TET1/2/3) 有助于控制正常发育过程中的基因表达,而不是导致功能丧失和突变的突变。 TET2 可以减缓肿瘤,这在血液癌和干细胞癌中观察到。