研究发现，短期免疫疗法对部分结肠癌患者非常有效。该疗法包括手术前两轮免疫疗法，对几乎所有患者都有效。三分之二的患者在手术时不再有活肿瘤细胞。患者的免疫系统已经清除了癌细胞。这些突破性的发现是荷兰癌症研究所 NICHE-2 试验的一部分，已发表在《新英格兰医学杂志》上。

患有具有特定基因组成的结肠癌(称为错配修复缺陷 (dMMR) 或微卫星不稳定 (MSI))的患者接受了一轮伊匹单抗和两轮纳武单抗治疗。95% 的患者肿瘤完全消失或几乎完全消失，即手术时发现的癌细胞不超过 10%。68% 的患者没有活癌细胞。“这种特定类型的结肠直肠癌含有大量 DNA 错误，这意味着免疫系统更容易检测到肿瘤细胞。免疫系统只需要很小的刺激就能成功瞄准肿瘤细胞，”Chalabi 解释治疗成功的原因时说道。同样重要的是，到目前为止，在平均两年的随访中，没有一名患者出现转移。

在肿瘤内科医生 Myriam Chalabi 发起 NICHE 试验后，很早就观察到了成功的迹象。Chalabi 表示：“我们想研究免疫疗法对非转移性结肠癌患者的作用。我们见证了一件罕见的事情：研究中的每个患者都对新疗法反应良好。”四年前，Chalabi 和她的同事发表了涉及最初 20 名患有此类结直肠癌患者的试验结果。“当时我们治疗了 20 名患有错配修复缺陷型肿瘤的患者，所有患者都从治疗中受益。我们从未见过这样的情况，并且知道如果我们能在更大的患者群体中展示这一点，这种治疗方法可能会改变游戏规则。”这导致了 NICHE-2 的开发，即目前发表的研究。

新辅助免疫治疗

手术前给予的免疫疗法被称为新辅助免疫疗法。它旨在防止癌症扩散或复发，如果肿瘤较大，则可使手术更容易。手术前治疗的主要思想是免疫系统可以与更多肿瘤细胞和这些肿瘤所具有的更多 DNA 错误以及更多免疫细胞相互作用，从而更有效地攻击癌细胞。

前所未有的结果

Chalabi：“现在，治疗两年多后，没有一个病人出现复发，尽管许多人患有高风险肿瘤。这是前所未有的结果。与手术前的化疗相比，这种治疗方法的疗效和副作用要好得多，而手术前的化疗只有 1/20 的患者有效。”

在荷兰的临床中

，研究的治疗方法尚未应用于患者。“这项试验旨在让患有这种类型结直肠癌的患者能够接受这种治疗。到今年年底，我们将对这些患者进行为期三年的跟踪。如果这些患者中的大多数仍然没有癌症，我们应该努力使这种疗法成为一种标准治疗选择。”

“在这项研究和类似研究中，我们已经达到了可以在手术前放弃化疗的阶段，这些患者对新辅助免疫疗法反应良好。下一步也是关键的一步是让这种治疗成为一种标准治疗。这就是我们目前努力的方向。最终，我们希望为反应良好的患者提供避免手术的选择。”

起立鼓掌

两年前，查拉比在一次大型国际会议上展示了初步结果。她的工作赢得了全场起立鼓掌， X(前身为推特)上出现了#Chalabiplot现象。这是她在演讲中展示的一张图表，将试验的令人印象深刻的结果形象化了。“回想起那一刻，我仍然不禁起鸡皮疙瘩。大厅里的积极情绪显而易见：这些结果可以大大改善未来患者的治疗效果。”

该图显示了病理学家在手术后测量到的肿瘤缩小情况。每个条形图代表一位患者，当条形图达到 -100 时，表示肿瘤完全消失。MPR 代表主要病理反应，即活肿瘤细胞占 10% 或更少的边界。