核孔复合体(NPC)是由多种蛋白质组成的通道，可将分子运送进出细胞核，调节许多关键的细胞功能，例如基因表达、染色质组织和影响细胞存活、增殖和分化的 RNA 过程。

近年来，新的研究，包括桑福德伯纳姆普雷比斯大学癌症代谢和微环境项目副教授Maximiliano D'Angelo 博士的研究，注意到癌细胞中的 NPC 是不同的，但这些改变如何导致恶性肿瘤和肿瘤发展，甚至 NPC 如何在正常细胞中发挥作用，还不太清楚。

在 2024 年 6 月 5 日发表在《科学进展》杂志上的一篇新论文中，D'Angelo 与第一作者 Valeria Guglielmi 博士和合著者 Davina Lam 发现 Nup358(形成 NPC 的约 30 种蛋白质之一)是髓系细胞发育的早期参与者，如果没有形成或正常工作，就会导致白血病等髓系疾病。

研究人员发现，当他们在小鼠模型中消除 Nup358 时，小鼠会经历成熟髓系细胞的严重损失，髓系细胞是一组重要的免疫细胞，负责对抗病原体，这些病原体也是导致包括癌症在内的多种人类疾病的原因。值得注意的是，缺乏 Nup358 的小鼠表现出髓系细胞早期祖细胞(称为髓系致敏多能祖细胞 (MPP))的异常积累。

D'Angelo 表示：“MPP 是血细胞最早的前体之一。它们由骨髓中的造血干细胞产生，并分化生成不同类型的血细胞。

“有不同的 MPP 群体负责产生特定的血细胞，我们发现，在没有 Nup358 的情况下，产生髓系细胞(包括红细胞和免疫系统的关键成分)的 MPP 会在分化过程中陷入停滞。”

Gugliemi 说，从根本上讲，Nup358 在骨髓生成(髓系细胞的产生)的早期阶段发挥着关键作用。“这是一个非常重要的发现，因为它提供了有关血细胞如何发育的见解，并有助于确定 Nup358 的改变如何导致血液恶性肿瘤。”

该研究结果与 D'Angelo 正在进行的研究相吻合，该研究旨在阐明 NPC 在健康细胞中的关键作用以及它们的改变如何导致免疫功能障碍以及癌症的发展和进展。

“我们的长期目标是开发针对 NPC 等运输机制的新型疗法，”D'Angelo 说道，他最近从美国癌症协会获得了一笔为期两年、价值 30 万美元的发现基金来推进他的研究。