肾小球是肾脏的基本过滤单元，是一个复杂的毛细血管网络——小血管调节离子、水和代谢物的运动，同时保持对蛋白质等必需大分子的不通透性。

选择性渗透的毛细血管壁被称为肾小球滤过屏障 (GFB)，由三个主要部分组成：肾小球内皮细胞 (GEnC)、肾小球基底膜和足细胞。GEnC 排列在毛细血管壁的内表面，并被一层薄薄的糖蛋白和其他碳水化合物部分覆盖。

粘附 G 蛋白偶联受体 F5 (ADGRF5) 是一种在 GEnC 中表达的跨膜细胞受体，它与影响 GFB 的完整性有关，可能在其结构和功能维持中发挥作用。为了阐明 ADGRF5 在维持 GFB 完整性方面的确切作用，东京工业大学 (Tokyo Tech) 和杏林大学的科学家进行了一项合作研究。他们的研究结果于 2024 年 6 月 6 日发表在《美国肾脏学会杂志》上。

日本东京工业大学生命科学技术学院副教授Nobuhiro Nakamura和日本杏林大学医学院解剖学系教授Miki Nagase领导的研究小组在小鼠和人类原代GEnCs中进行了一系列基因敲除和敲低实验，以研究ADGRF5在维持GFB中的具体作用和潜在机制。

Nakamura 博士解释了本研究的动机：“在使用 Nephroseq v5 数据库分析肾脏基因表达谱时，我们观察到糖尿病肾病患者肾小球中 ADGRF5 mRNA 表达降低。此外，肾小球 ADGRF5 表达与估计的肾小球滤过率之间存在正相关性。”

最初，研究人员观察到 ADGRF5 在肾小球毛细血管壁内皮细胞中的特异性表达。在 ADGRF5 基因敲除的小鼠中，GFB 受到形态异常的影响，如肾小球基底膜分裂和增厚以及 GEnC 脱落。GFB 的整体完整性受到严重影响，导致白蛋白尿——尿液中存在白蛋白。