大约七分之一的夫妇在自然受孕方面面临困难。其中一半的病例是由于男性不育——要么是由于成熟精子完全缺失，要么是数量少所致。在当今的临床实践中，超过一半的病例仍然无法解释，阻碍了潜在合并症的最佳咨询、治疗和预防。

已知的遗传因素约占男性不育症的 10%;然而，据信大部分无法解释的生精失败病例是由目前临床检查中未分析的遗传缺陷引起的。

由 Maris Laan 教授(塔尔图大学生物医学和转化医学研究所)和 Margus Punab 教授(塔尔图大学医院男科诊所)领导的团队着手确定由单一缺陷基因引起的男性不育症的比例。

研究人员对 521 名患有不明原因生精障碍的男性和 323 名可育男性招募到 ESTonian ANDrology (ESTAND) 队列中，分析了与各种形式的男性不育症相关的 638 个候选基因的遗传变异。该论文发表在《美国人类遗传学杂志》上。

在大约 12% 的分析患者中发现了异质遗传原因。在调节精子发生、子宫内生殖器发育和/或生殖内分泌的39 个基因中检测到了致病变异。值得注意的是，一些导致不育的变异是反复出现的——在 ESTAND 队列中的不止一名患者中发现或在其他人群的患者中报告，而一些患者携带不止一种导致生精失败的遗传缺陷。

由于大多数基因具有多种功能，导致不孕的遗传缺陷也可能对患者的整体健康产生影响。在这项研究中，患有遗传性不育症的男性早发癌症的患病率比一般爱沙尼亚男性人群高四倍。因此，精确的分子诊断对于评估和咨询生殖健康和不孕不育管理以及与已发现的遗传缺陷相关的其他健康风险至关重要。