宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员报告说，心脏血管的正常发育需要一种受体蛋白，它是乳腺癌药物曲妥珠单抗(赫赛汀)的靶标。他们本月在《自然通讯》上发表了他们的发现。这些发现对于更好地了解常用于癌症的曲妥珠单抗的心血管副作用具有重要意义，并提供了在分子水平上整合参与组织生长和血管模式的途径的示例。

第一作者 Haig Aghajanian 博士是细胞与发育生物学教授、宾夕法尼亚大学医学院执行副院长兼首席科学官、资深作者 Jon Epstein 博士实验室的博士后研究员，他表明 ErbB2(一种生长因子受体)意外地由血管内皮细胞表达。在此，它与神经毡蛋白 1 结合形成血管引导分子信号蛋白 3d 的受体。引导分子通过指导细胞迁​​移的方向发挥作用，例如新血管形成时。

Aghajanian 说：“ErbB2 是癌症治疗中众所周知的靶标，但在血管生物学中却并非如此。”“我们的工作确定了这种重要蛋白质在血管发育中的新作用，并为我们提供了与抗 ErbB2 疗法相关的 一些心血管副作用的可能解释。”

他们发现 semaphorin 3d 的缺失会导致发育中的心脏内形成的冠状静脉连接不当。当 ErbB2 在发育中的心脏血管衬里细胞中丢失时，他们发现了类似的效果，从而提供了这些途径之间的遗传联系。

当 ErbB2 在寻找 semaphorin 3d 的分子伴侣时，该团队感到很惊讶，因为通常不知道 semaphorin 引导分子通过 ErbB 受体发挥作用。

“我们一开始质疑 ErbB2 的作用，”爱泼斯坦说。(ErbB2 以前从未被证明存在于血管中。)“但现在这些发现为我们提供了一个可能的解释，解释为什么接受抗 ErbB2 疗法(如赫赛汀)的患者可能会出现严重的心血管副作用，包括心力衰竭。