非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种先于肝细胞癌 (HCC) 的严重肝脏疾病，目前无法治疗。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)进行的一项研究表明，一种促炎分子IL-17A是这种病理发生的关键因素，并指出阻断IL-17A或抑制分泌IL-17A的细胞地高辛(一种抗心律失常药)等药物可能有助于预防易患 HCC 的患者发生 NASH。

HCC 是最具侵袭性的肝脏肿瘤，也是癌症相关发病率的主要原因。多种危险因素与这种癌症及其早期阶段有关，但致癌过程背后的分子机制仍不清楚。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)以脂质过度积累为特征，在肥胖人群、病毒感染患者或糖尿病患者中非常普遍，是肝癌发生的重要危险因素。然而，并非所有肥胖个体都会发展为最严重的 NASH，它具有重要的炎症成分。

“脂肪堆积(脂肪变性)本身并不能解释 NASH 的出现。相反，炎症决定了疾病的进展和结果，因为只有 10% 至 20% 的肥胖脂肪肝患者最终会发展为 NASH”，该研究的负责人 Nabil Djouder 解释道。Djouder 和他的同事观察到，目前无法治愈的 NASH 是多次“打击”的结果，“第一步是 DNA 损伤促进营养过剩引起的炎症”。

作者利用不同的小鼠模型，在最新一期的《Cancer Cell》中展示了过量的营养物质如何刺激肝脏中一种名为 URI 的癌基因的表达。URI 在病毒性肝炎中也会上调，导致肝细胞 DNA 损伤，从而引发全身炎症以及白色脂肪组织和肝脏之间的相互作用，最终导致 NASH。

当肝细胞出现 DNA 损伤时，免疫细胞会浸润肝脏，尤其是释放促炎分子 IL-17A 的 Th17 细胞。这种分子是一种细胞因子，会诱导中性粒细胞浸润脂肪组织，导致胰岛素抵抗和脂肪酸释放，从而导致 NASH。“2 型糖尿病似乎先于 NASH 和 HCC”，Djouder 说。