马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员已经确定了第一个潜在的分子治疗靶点，用于治疗最常见的胰腺癌，这种癌症导致 90% 以上的患者死亡。除了发现肿瘤抑制蛋白 SIRT6 在大约 30% 的胰腺导管腺癌 (PDAC) 病例中失活之外，研究小组还确定了 SIRT6 抑制 PDAC 发展的精确途径，这种机制不同于其抑制结直肠癌的方式。该论文将发表在2016年6月2日的《Cell》杂志上，并已在线发表。

“随着癌症基因组学的进步，很明显，表观遗传因素的改变——那些控制其他基因是否以及何时表达的因素——代表了癌症中一些最常见的改变，”该研究中心的医学博士、博士 Raul Mostoslavsky 说。 MGH 癌症中心，该报告的资深作者。“然而，之前描述的这些因素并不多，而且那些已经确定的因素还没有与特定的下游目标联系起来。不仅超过三分之一的分析 PDAC 患者样本表现出我们确定的分子特征，这些患者还事实证明，预后非常差。”

SIRT6 的其他功能之一是控制细胞如何处理葡萄糖，Mostoslavsky 团队 2012 年的一项研究发现，它抑制结直肠癌的能力涉及控制糖酵解过程。但是，虽然该研究还发现 PDAC 肿瘤细胞中 SIRT6 表达降低，但目前的研究表明 SIRT6 缺陷通过不同的机制促进 PDAC。细胞系和动物模型实验表明，PDAC 中低 SIRT6 水平与 Lin28b 表达增加相关，Lin28b 是一种在胎儿发育过程中通常表达的癌蛋白。

Lin28b 表达被证明对于 SIRT6 缺陷型 PDAC 细胞的生长和存活至关重要，其作用是通过阻止称为 let-7 的肿瘤抑制 mRNA 家族阻断先前与胰腺癌侵袭性和转移增加相关的三个基因的表达来发挥作用。所有这些特征——SIRT6 减少、Lin28b 增加和 let-7 表达减少——都在死亡较快的患者的肿瘤样本中发现。