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临床研究表明胶质母细胞瘤亚型的起源

导读 加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员证明,不同类型的胶质母细胞瘤(成人最常见的脑癌)往往在大脑的不同区域发生。这一发现解释了相同的致...

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员证明,不同类型的胶质母细胞瘤(成人最常见的脑癌)往往在大脑的不同区域发生。这一发现解释了相同的致癌突变如何导致不同类型的脑部恶性肿瘤。研究结果发表于2016年5月2日在线版Oncotarget。

“现在有充分证据表明,在显微镜下看起来相同的癌症实际上包含不同的基因变化或突变,并且对治疗的反应不同,”加州大学圣地亚哥分校医学院神经外科系的资深作者兼研究和学术发展副主席克拉克·陈博士说。 “目前尚不清楚的是,完全相同的突变如何产生不同的肿瘤亚型。”

为了研究这个谜团,陈的团队开发了一种新的计算方法来定义不同胶质母细胞瘤亚型在大脑中的发育位置大脑。 Chen 的团队利用 217 名脑肿瘤患者的临床图像发现,原神经和神经胶质母细胞瘤亚型往往发生在靠近大脑中心的脑室下区 (SVZ) 区域。相反,间充质和经典胶质母细胞瘤亚型往往在远离该区域的地方发展。

脑室下区是大脑的一个独特区域,神经干细胞就驻留在其中,最终产生大脑中的所有细胞类型。在大脑发育过程中,这些干细胞从中心区域向外迁移。在此过程中,干细胞转变为构成人类大脑的十几种不同的细胞类型。

“我们的研究表明,如果 SVZ 中的神经干细胞群体发生致癌突变,就会导致原神经或神经胶质母细胞瘤亚型。另一方面,如果相同的突变发生在远离 SVZ 的不同细胞群中,则会产生其他亚型。”陈说。

通过辛辛那提儿童医院儿科血液肿瘤学家 Lionel Chow 博士开发的胶质母细胞瘤小鼠模型,Chen 的团队证实了这一假设。在 Chow 的模型中,所有胶质母细胞瘤都是由相同的突变引起的。然而,靠近 SVZ 形成的脑肿瘤往往是原神经亚型或神经亚型,而远离 SVZ 形成的肿瘤往往是经典亚型或间充质亚型。

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