印第安纳大学医学院的研究人员发现了关于肝脏触发因素的重要见解，该触发因素可以阻止基因治疗产生的不良免疫反应，尽管肝脏在抑制免疫反应方面发挥着典型作用，但令人惊讶的是，它却激活了特定的免疫细胞。

该研究结果发表在《分子治疗》上，可能为改变免疫调节策略铺平道路，以实现基因治疗的预期和持久效果。

基因疗法涉及替换或引入导致遗传病的有缺陷基因的健康副本。这个过程通常是通过病毒载体完成的，在这种情况下，是一种称为腺相关病毒(AAV)的小型无害病毒，它携带健康基因并将其传递到靶器官。不幸的是，传统基因治疗方法的一个显着挑战在于免疫系统倾向于排斥某些治疗。

“有时，当身体错误地将治疗视为病毒威胁时，基因治疗会引发不良免疫反应，”印第安纳大学医学院莱利儿童基金会免疫学教授、该研究的主要作者罗兰·赫尔佐格博士说。“我们的目标是探索基因治疗的创新方法，争取更高成功率的方法造福患者。”

由 Herzog 和 Sandeep Kumar 博士领导的最新研究。印第安纳大学医学院赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心的研究人员发现，尽管肝脏具有免疫抑制特性，但某些称为细胞毒性 T 淋巴细胞的免疫细胞有时会在肝脏中被触发。

令人惊讶的是，与已知的 AAV 基因治疗反应免疫机制不同，Kumar 发现一种称为白介素-1 的细胞因子受体对于触发可能导致免疫排斥的反应至关重要。重要的是，该团队能够通过阻断这条途径来阻止免疫反应。这些发现标志着确保更有针对性和可控的免疫反应迈出了重要一步。

该研究的第一作者、儿科助理研究教授库马尔说：“我们的数据表明，虽然针对肝脏的治疗为更安全、更精确的基因治疗选择提供了路线图，但可能需要额外的免疫调节策略才能获得持久的治疗效果。”在印第安纳大学医学院。