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科学家发现在基因转录和巨噬细胞功能激活中起关键作用的分子机制

导读 作为组蛋白H2A家族中最大的变体,macroH2A由于其独特的连接体和大结构域而在X染色体失活、胚胎发育、细胞代谢和肿瘤发生等过程中发挥重要的...

作为组蛋白H2A家族中最大的变体,macroH2A由于其独特的连接体和大结构域而在X染色体失活、胚胎发育、细胞代谢和肿瘤发生等过程中发挥重要的调控作用。

组蛋白伴侣促进染色质转录(FACT)能够清除染色质特定位置上的macroH2A,从而激活基因转录。但macroH2A通过FACT调控基因表达的核心机制仍需进一步阐明。

中国科学院生物物理研究所研究员和首都医科大学陈平教授合作研究首次揭示了组蛋白变体macroH2A通过关键的S139位点调控FACT核小体维持功能的分子机制。

研究人员利用体外核小体组装系统,结合自主研发的高时空分辨率单核小体磁镊,分析了macroH2A的宏结构域和连接结构域对核小体稳定性和结构动力学的影响。

利用磁镊,可以精确表征 FACT 与 macroH2A 核小体之间的相互作用。图片来源:团队

结果表明,macroH2A 促进 FACT 结合,显著降低核小体的稳定性,并介导核小体中 macroH2A 的消耗。

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