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多功能抗体技术允许设计具有定制靶点依赖性作用模式的长效抗体

导读 抗体疗法是一类快速增长的药物,用于治疗感染以及一系列疾病。其中癌症和自身免疫尤其重要,抗体疗法的使用改变了患者的生活。因此,人们对...

抗体疗法是一类快速增长的药物,用于治疗感染以及一系列疾病。其中癌症和自身免疫尤其重要,抗体疗法的使用改变了患者的生活。因此,人们对设计新的抗体形式产生了浓厚的兴趣,以提高治疗和预防用途的功效。

为了设计下一代抗体,必须仔细考虑应该维持、增强或废除哪些抗体效应器功能。为了以最小的副作用风险实现有效和特异性的治疗,这是至关重要的。在所有情况下,抗体的药代动力学特征将指导给药量和频率,以确保血液和组织中活性抗体的高浓度,并随着时间的推移尽可能达到目标。

在《自然通讯》的一篇论文中,Jan Terje Andersen 教授的实验室及其合作者报告了一种新型抗体恒定区 (Fc) 变体,该变体旨在赋予抗体广泛的生物分布并使其在体内长效。

这些特性使抗体能够以高浓度到达作用部位,药代动力学的改进预计将提高患者的便利性、治疗依从性并降低医疗保健系统的成本。这对于终生慢性疾病的治疗和严重感染的预防性治疗尤其重要。

报道的技术基于三个氨基酸取代(Q311R/M428E/N434W) (REW),它们共同改善了抗体 Fc 与人 FcRn 的 pH 依赖性结合,FcRn 是一种广泛表达的细胞受体,控制血浆半衰期和生物分布IgG 抗体。

作者证明,具有此类 Fc 区域的抗体可延长血浆半衰期并改善表达人 FcRn 的小鼠体内的生物分布,此外,还可以进行侵入性和非侵入性递送。

重要的是,“REW技术”还增加了补体系统的参与,从而提供了具有增强的杀死癌细胞和革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的能力的抗体。该特性取决于四个人类 IgG 亚类中的哪一个被用作设计支架。例如,虽然含有 REW 的 IgG2 具有诱导补体激活的能力,但 IgG4-REW 在这方面仍然保持惰性。

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