人类免疫系统不断地抵御各种入侵者，这一壮举需要多种细胞部队和分子武器。尽管人们对免疫防御细胞及其采用的策略已经了解很多，但许多分子细节仍然难以捉摸。

现在，由马克斯德尔布吕克中心实验室负责人 Oliver Daumke 教授领导的研究小组已经成功解开了 GBP1 的主要激活机制，GBP1 是一种在对抗某些细菌中发挥关键作用的蛋白质。

他们在《EMBO 杂志》上报道了这种蛋白质如何采用一种特殊的构象，使其能够封装入侵者，从而中和它们。

“这些发现有助于我们更好地了解人体的免疫防御能力，并且在未来可能使我们能够以更有针对性的方式刺激它们，”道姆克说。

破坏性的蛋白质外壳

GBP1 是鸟苷酸结合蛋白 1 的缩写，由人体细胞响应感染而产生。它与细胞内的核苷酸和化学能量载体 GTP 特异性结合，协调防御沙门氏菌和志贺氏菌等细菌病原体。在某些情况下，这些可能会导致严重腹泻。

GBP1 不仅特异性激活免疫防御，还在有害入侵者周围形成蛋白质外壳。这会破坏细菌的细胞膜，使细菌变得脆弱并阻止它们繁殖。科学家们已经了解了这种防御策略，但其工作原理的细节仍不清楚，GBP1 蛋白中负责激活其的中心分子开关也是如此。

研究小组使用高分辨率冷冻电子显微镜来研究该机制的每一步，这使他们能够可视化蛋白质的三维结构。“GBP1 最初以单个构件的形式存在。当它被激活时，它会像瑞士军刀一样折叠起来，”该论文的第一作者、Daumke 实验室的博士生 Marius Weismehl 解释道。