皮肤黑色素瘤被认为是最致命的皮肤癌，因为它具有侵袭性并且往往会迅速扩散到全身。尽管科学家在理解导致黑色素瘤发展的分子机制方面取得了重大进展，但仍不清楚 PTEN 蛋白如何调节黑色素瘤进展。

在《癌症研究》杂志上发表的一项新研究中，莫菲特癌症中心的研究人员揭示了 PTEN 的抗肿瘤活性如何通过 AKT 信号通路抑制 FRA1 转录因子的促癌活性。

PTEN 突变通常发生在黑色素瘤进展过程中，阻断其肿瘤抑制活性并导致肿瘤细胞产生更具攻击性的特征。PTEN 具有多种功能，包括抑制 AKT 信号通路，该通路通过刺激增殖、存活和侵袭等过程促进肿瘤进展。

针对黑色素瘤和其他癌症的大量研究表明，PTEN 活性降低会增强通过促癌 AKT 通路的信号传导。然而，AKT抑制剂在临床试验中尚未能有效治疗黑色素瘤患者，这表明科学家们仍未完全了解黑色素瘤中PTEN肿瘤抑制和AKT肿瘤促进的分子机制。

“这些抑制剂令人印象深刻的临床前和临床表现引发了有关 PTEN 介导的黑色素瘤抑制的两个基本问题，”莫菲特分子肿瘤学系准成员 Florian Karreth 博士说。“首先，PTEN 是否通过其脂质磷酸酶活性抑制黑色素瘤?其次，AKT 是 PTEN 缺陷的黑色素瘤中的关键信号传导节点吗?”

Karreth 和莫菲特研究人员团队进行了细胞培养和小鼠模型研究，以确定 PTEN 如何抑制黑色素瘤的发展以及 PTEN 的改变是否会导致 AKT 肿瘤促进活性。他们发现 PTEN通过其脂质磷酸酶活性主要抑制黑色素瘤细胞增殖、侵袭和肿瘤生长。相反，其蛋白磷酸酶和支架活性对黑色素瘤进展的抑制作用有限甚至没有。