2010年南非世界杯是国际足联世界杯历史上首次在非洲大陆举办的赛事，也是乌拉圭国家队自1970年以来首次重返世界杯舞台。作为一支拥有辉煌历史的球队，乌拉圭在本届比赛中表现不俗，最终取得了令人瞩目的成绩。

在小组赛阶段，乌拉圭被分在了A组，与法国、墨西哥和南非同组。首场比赛中，乌拉圭以1比0击败了南非，由前锋路易斯·苏亚雷斯打入全场唯一进球，为球队取得开门红。第二轮对阵墨西哥，乌拉圭凭借苏亚雷斯的梅开二度以及弗兰的破门，以3比1大胜对手，展现出强大的进攻实力。第三轮面对法国，尽管苏亚雷斯因伤缺阵，但乌拉圭依然以2比0战胜对手，成功以小组第一的身份晋级淘汰赛。

进入16强后，乌拉圭对阵加纳。这场比赛成为本届世界杯的经典之战之一。比赛进行到第86分钟时，乌拉圭球员弗兰在禁区外一脚远射破门，将比分改写为1比0。然而，加纳在补时阶段通过点球扳平比分，最终双方在常规时间和加时赛战成2比2，进入点球大战。在点球大战中，乌拉圭门将穆斯莱拉表现出色，扑出了加纳队的两个点球，而乌拉圭则全部命中，最终以4比2战胜对手，成功晋级八强。

在四分之一决赛中，乌拉圭迎战德国队。这是一场备受关注的对决，两支球队都拥有强大的阵容和丰富的经验。比赛在加时赛中展开激烈角逐，最终德国队凭借克洛泽的进球以1比0险胜乌拉圭，终结了后者在本届世界杯的征程。

尽管未能更进一步，但乌拉圭在2010年世界杯上的表现仍然值得称道。他们以小组第一出线，成功闯入八强，展现了球队的实力与韧性。苏亚雷斯和弗兰等球星的出色发挥，也为球队赢得了广泛赞誉。这次世界杯之旅不仅让乌拉圭重新回到世界足球的聚光灯下，也为后来的球队奠定了坚实的基础。